Alfa-1-antitrypsinmangel

Alfa-1-antitrypsin mangel - hvad er det?
Alfa-1-antitrypsin er et enzym, der dannes i leveren, og som normalt findes i blodet. Enzymet har til opgave at beskytte lungevævet, og ved udtalt alfa-1-antitrypsin mangel sker der en gradvis ødelæggelse af lungerne, hvor der udvikles emfysem (for store lunger) med tiltagende kortåndethed - og en forkortet levetid - til følge.    
Risikoen for at få emfysem øges, hvis lungerne belastes på anden måde, især ved rygning.
Andre faktorer, såsom indånding af irriterende luftarter eller meget støvholdig luft samt hyppige luftvejsinfektioner, kan også have betydning for udviklingen af emfysem, men rygning er langt den vigtigste risikofaktor. 
Der kan forekomme leversygdom hos børn med alfa-1-antitrypsin mangel. Dette ses hos op mod 10 %, oftest allerede i de første levemåneder. Hos størstedelen aftager leverforandringerne i løbet af de første 5 - 10 leveår, men nogle kan udvikle svær leversygdom. 

En arvelig tilstand
Alfa-1-antitrypsin mangel er arvelig og skyldes en ændring på et gen.
Alfa-1-antitrypsin mangel blev opdaget i Sverige i 1963 og arveanlægget (genet) fundet i 1982 på kromosom nummer 14 på lokation 14q 31-32.
Alfa-1-antitrypsin mangel forekommer især i Skandinavien, Nordeuropa og Nordamerika.
I Danmark fødes der hvert år ca. 30 børn med alfa-1-antitrypsin mangel. Der er i øjeblikket omkring 700 i Danmark, der har diagnosen, men statistisk set bør der være op mod 3 – 4 gange så mange.

Arvegangen
Alfa-1-antitrypsin mangel forekommer kun, hvis man har arvet et ændret gen (Z) fra begge forældre, så man dermed har ændringen på begge gener (ZZ).
4-5 % af befolkningen svarende til ca. 250.000 danskere er raske bærere af et ændret gen for alfa-1-antitrypsin mangel.
Sandsynligheden for, at et forældrepar begge har et ændret gen er derfor ca. 0,2 %.

Hvis man som forælder er bærer af et ændret gen (Z), vil der være 50 % sandsynlighed for at give det ændrede gen videre til barnet. Er begge forældre bærere af et ændret gen, vil der gælde følgende for barnet:
25 % sandsynlighed for, at barnet får alfa-1-antitrypsin mangel (ZZ)
50 % sandsynlighed for, at barnet bliver rask bærer med et ændret gen (Z)
25 % sandsynlighed for, at barnet har to normale gener uden anlæg for alfa-1-antitrypsin mangel. 

Påvisning af alfa-1-antitrypsin mangel
Lægerne kan få mistanke om alfa-1-antitrypsin mangel, hvis et barn har leverforandringer eller leversygdom, eller en yngre person får tiltagende lungesygdom med faldende lungefunktion.
Ved mistanke om alfa-1-antitrypsin mangel kan man ved en blodprøve undersøge mængden af alfa-1-antitrypsin i blodet. Ved svær alfa-1-antitrypsin mangel kan man udtage blodprøver fra den øvrige familie for at kortlægge, hvem er raske, hvem er bærere (Z), og hvem har alfa-1 mangel (ZZ).
I Danmark oprettedes i 1978 et register over personer med alfa-1-antitrypsin mangel. Registret har stor betydning for at skaffe flere oplysninger om sygdomsforløbet, for at gennemføre forebyggelse og for at skaffe ny viden om behandlingseffekt af nye behandlingsformer. 

Behandling
Der er i øjeblikket ingen kendt helbredende behandling for alfa-1-antitrypsin mangel. Den bedste forebyggende foranstaltning for at undgå lungesygdom er at undlade enhver form for rygning, og for dem, som ryger, straks at ophøre med al rygning.
Årsagen til alfa-1-antitrypsin mangel findes som nævnt i et gen, og med tiden vil man måske med genterapi kunne udskifte det ændrede gen med et normalt, hvorefter personen selv kan producere alfa-1-antitrypsin i normalt omfang.
Der foregår i øjeblikket forsøgsbehandling med indgivelse af alfa-1-antitrypsin koncentrat hos patienter, der har udviklet lungesygdom som følge af alfa-1-antitrypsin mangel.
Patienter, der har udviklet lungesygdom i slutstadiet, kan i dag få foretaget en lungetransplantation, de fleste med gode resultater.
Patienter, der har udviklet skrumpelever, kan tilsvarende få foretaget en levertransplantation, de fleste med et godt resultat. 

Alfa-1-bogen
Du kan læse mere i Alfa-1-bogen, som er gratis og kan bestilles eller downloades.